Nuevos factores involucrados en la enfermedad hepática más común

CNIO/DICYT Una de las enfermedades más prevalentes en  las sociedades occidentales es la esteatosis hepática, también conocida  como enfermedad del hígado graso (FLD en inglés), que afecta al 30% de  la población adulta y se caracteriza por una acumulación de grasas en el  hígado. La FLD se asocia a una ingesta excesiva de alcohol y obesidad, y  puede provocar insuficiencia hepática, diabetes e incluso cáncer. Hasta la  fecha, no existen tratamientos farmacológicos para la enfermedad.

El Grupo de Genes, Desarrollo y Enfermedad del Centro Nacional de  Investigaciones Oncológicas (CNIO), encabezado por Erwin Wagner,  director del Programa de la Fundación BBVA-CNIO de Biología Celular del
Cáncer, ha descubierto nuevos factores, las proteínas AP-1, críticos en el  desarrollo de la FLD. Los resultados aparecen hoy en la portada de la  revista Cell Metabolism, líder en el campo del metabolismo celular. El  trabajo se ha desarrollado en colaboración con Johan Auwerx, de la EPFL  en Lausanne, Suiza.

El equipo del CNIO había observado que los hígados de los ratones obesos  tenían niveles bajos de Fra1, proteína del tipo AP-1. Para conocer el  porqué, los investigadores crearon ratones transgénicos que aumentaban o disminuían la producción de estas proteínas en el hígado y estudiaron  sus consecuencias en enfermedad.

Proteínas que eliminan grasa hepática

“El aumento de las proteínas AP-1, como Fra1 o Fra2, fue capaz de  prevenir la acumulación de grasa y la FLD en ratones. Sorprendentemente,  el aumento de estas proteínas en ratones con obesidad y FLD hizo desaparecer por completo la grasa en el hígado, además de prevenir  inflamación y daño hepático”, explica el primer autor del artículo,  Sebastian Hasenfuss.

Los investigadores del CNIO también describen el mecanismo subyacente  del efecto de estas proteínas sobre el metabolismo de las grasas. Según  indica Wagner, “las proteínas AP-1 son reguladores maestros del
metabolismo de las grasas”, y añade: “Estas proteínas controlan la captación en el hígado de las grasas procedentes del torrente sanguíneo".

El artículo describe también cómo otras proteínas relacionadas con Fra1,  como c-Fos y JunD, ejercen efectos opuestos sobre el metabolismo de las  grasas en el hígado. Los autores proponen que un desequilibrio entre el  conjunto de estas proteínas podría ser clave en la patogénesis de la FLD .

La investigación ha sido financiada por la Fundación BBVA, el Ministerio de Economía y Competitividad y el European Research Council.

	Referencia bibliográfica
	Regulation of steatohepatitis and PPARγ signaling by distinct AP-1 dimers.  Hasenfuss SC, Bakiri L, Thomsen MK, Williams EG, Auwerx J, Wagner EF. Cell Metabolism (2013) http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2013.11.018