Avances en el estudio del gen FMR1, primer responsable del retraso mental de origen genético
CGP/DICYT A pesar de ser una de las más importantes causas reconocidas de retraso mental en España, el gen FMR1, así como las patologías derivadas del mismo, apenas protagoniza estudios para calcular la incidencia real de los síndromes que provoca. El infradiagnóstico de los enfermos adultos es altísimo, como demostró la investigadora del Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) de Valladolid Isabel Fernández Carvajal en un estudio realizado hace apenas tres años. En este trabajo comprobó que 17 de los 94 pacientes examinados, elegidos de cinco centros diferentes de Castilla y León, habían heredado la alteración genética que predispone a padecer esta enfermedad en su máximo estado.
Los resultados de ésta y otras investigaciones han sido difundidos por Isabel Fernández Carvajal en la conferencia Un gen, tres patologías que se ha impartido hoy en la sede del Colegio de Médicos de Valladolid. La investigadora dará a conocer los síndromes que pueden derivar del FMR1, así como las consecuencias para quienes lo padecen y los portadores que no tienen conciencia de acarrear una premutación del mismo.
El gen FMR1 (frágil mental retardation-1) se encuentra en el cromosoma X y se expresa con diferentes niveles en diversos tejidos, siendo muy importante en el cerebro. La principal mutación en ese gen es una mutación dinámica y da lugar a diferentes tipos de alelos.
Entre ellos se encuentran los de Mutación Completa, que pueden producir el llamado Síndrome X Frágil (SXF). Este tipo de alteración siempre procede de una Premutación, que se expande al pasar de una generacion a otra. Se trata de la discapacidad intelectual hereditaria más frecuente, así como una causa de conducta autística y retraso generalizado del desarrollo.
En uno de cada 2.600 hombres
Este tipo de Síndrome se da en uno de cada 2.600 hombres y en una de cada 4.200 mujeres, pero no se manifiesta de la misma manera en ambos sexos. Casi todos los varones que tienen la mutación completa, presentan retraso mental en diferentes grados, la mayoría en el rango de moderado, retraso del desarrollo y muchas veces el retraso de inicio del habla palabras. “La mayoría son niños hiperactivos, lo que conlleva a un déficit de atención”, explica la investigadora. Alrededor del 30 por ciento de los pacientes diagnosticados de SXF tienen un comportamiento de tipo autista y suelen sufrir rabietas descontroladas.
Sin embargo, sólo en un 30 por ciento de las mujeres con mutación completa se da la deficiencia mental, y la mayoría de éstas presentan un retraso en el rango borderline, con un retraso escolar en áreas como el lenguaje y matemáticas.
Otra de las patologías en las que puede derivar este gen es la del Sindrome de Temblor y Ataxia (FXTAS), muchas veces mal clasificado como parkinsonismo en adultos, consistente en un desorden neurológico multisistémico, con temblor y ataxia (inestabilidad al caminar) como signos principales en pacientes portadores de premutación en el gen FMR1.
Según la información del Colegio de Médicos recogida por DiCYT, la incidencia en la población general es de cada 2.000 o 3.000 personas, lo que situaría a este Síndrome FXTAS como una de las causas monogénicas más frecuentes de temblor y ataxia entre la población adulta.
La última de las premutaciones que presenta el FMR1 es la Insuficiencia Ovarica Precoz (IOP), causa de infertilidad femenina y una patología clínica en la cual los ovarios dejan de funcionar normalmente en una mujer menor de 40 años, originando trastornos en el ciclo menstrual que puede degenerar en una menopausia precoz.
Del 16 al 30 por ciento de las mujeres portadoras de premutación en este gen presentan IOP. “Para estas mujeres, es extremadamente útil y necesario saber si van a presentar esta Insuficiencia o no, para planificar su vida reproductiva y recibir el Consejo Genético adecuado”, apunta la doctora.
Tratamiento y Prevención
En todos estos síndromes el diagnostico genético es imprescindible, pero no tienen tratamiento curativo hasta el momento. Por eso se emplean métodos preventivos mediante el asesoramiento genético en los casos que sea posible y paliativos en los individuos afectos. “La asistencia de estos pacientes debe ser siempre multidisciplinaria, con la participación de diferentes profesionales, incluida también la implicación de la propia familia”, advierte la conferenciante.
En el SXF muy importante el logopeda y también los psicólogos y fisioterapeutas. También un programa educacional individualizado: terapia ocupacional y de una terapéutica psicopedagógica. “Otra terapia de apoyo importante a tener en cuenta en estos momentos es la musicoterapia que está siendo valorada muy positivamente y de gran ayuda”, recomienda Fernández.
El asesoramiento genético en los síndromes asociados a mutaciones en el gen FMR1 es de una gran complejidad, pero puede ofrecer soporte a los afectados y a las familias utilizando guías anticipativas ene le momento en que se contacta con ellas.