Descubren que la ausencia de una proteína provoca acumulación de grasa en el hígado en ratones de laboratorio
IGC/DICYT El investigador Francisco Ferrer Sevillano, del departamento de Genómica y Proteómica del Instituto de Biología Molecular de la Universidad de León, ha realizado su tesis doctoral sobre la caracterización de la maleilacetoacetato isomerasa (MAAI), una proteína relacionada con ciertas enfermedades genéticas como la tirosinemia. Entre los resultados destaca que los ratones utilizados en el estudio, a los que se les inhibió esta proteína, presentaban esteatosis hepática, acumulación de grasa en el hígado, pero ninguna enfermedad asociada. Según Ferrer, este puede ser un modelo animal para profundizar en el estudio de esta afección, cuya detección supone el rechazo de un hígado para ser transplantado.
El trabajo, dirigido por José Manuel Fernández Cañón, pretendía caracterizar dicha proteína, describir sus funciones. Según Francisco Ferrrer, se sabía que la MAAI se encuentra dentro de la ruta catabólica de la fenilalanina y la tirosina (aminoácidos), y cuyo déficit se relaciona con la tirosinemia, una enfermedad genética que muestra niveles elevados de tirosina, lo que produce la acumulación de fumarilacetoacetato y maleilacetoacetato, sustancia que provocan daño en hígado y riñones.
Así, los investigadores descubrieron que esta proteína isomeriza (degrada) el ácido maléico (similar al maleilacetoacetato, una sustancia que puede ser contaminante) a ácido fumárico (parecido al fumarilacetoacetato). "Ésta es una nueva función de la enzima en mamíferos desconocida hasta ahora", asegura Francisco Ferrer en declaraciones a DiCYT. Para estudiar estas propiedades se hizo un estudio en ratones modificados genéticamente para inhibirles la MAAI, a raíz del cual los investigadores observaron que éstos desarrollaban esteatosis hepática, acumulación de grasa en el hígado, pero ninguna enfermedad.
Comprobar científicamente
"Los pocos modelos animales asociados al estudio de la esteatosis hepática presentan otras enfermedades como cáncer o diabetes, porque la esteatosis es inducida", explica Ferrer. Además, otro de los resultados de la inhibición de la MAAI fue que, a pesar de que los investigadores les daban abundantes grasas, los ratones transgénicos tampoco engordaban. Según Ferrer, hay diversos grados de esteatosis hepática, pero, actualmente, "los hígados con esteatosis se rechazan para el transplante, aunque no se ha comprobado científicamente el daño".
Así, para Ferrer los ratones inhibidos en MAAI "podrían ser un buen modelo animal para comprobar científicamente cómo funcionarían los transplantes hepáticos con este tipo de hígados". Según el investigador, se podrían estudiar marcadores hepáticos (bilirrubina, transaminasas) para ver el daño en hígados con diferentes niveles esteatosis. Sin embargo, el investigador se ha visto obligado a 'aparcar' esta línea de investigación por falta de financiación. Su tesis doctoral fue financiada en parte por un proyecto del Ministerio de Educación y Ciencia para caracterizar esta proteína.