Pesquisa analisa o papel de genes vinculados ao câncer em problemas visuais

José Pichel Andrés/DICYT O Centro de Investigação do Câncer (CIC) de Salamanca estuda há alguns anos o papel de genes e proteínas da família Ras, que revelam alterações em 30% dos tumores. Um aspecto importante desta pesquisa são as proteínas ativadoras de Ras, que estão envolvidas em outros processos fisiológicos e em doenças muito diferentes do câncer. Agora, uma nova fase destas pesquisas propõe analisar o papel dos ativadores GRF e SOS em problemas visuais observados em ratos, como a formação do cristalino ou a fotorrecepção, bem como em outros muito distintos, como a produção de insulina.

Neste trabalho os cientistas utilizam ratos knockout, isso é, animais modificados geneticamente para que alguns de seus genes estejam desativados e seja possível comprovar as funções que realizam. Ainda que inicialmente o propósito de desativar alguns genes seja comprovar seu papel no câncer, o transcurso dos estudos levou os especialistas a outros campos, segundo foi explicado a DiCYT.

Assim, o pesquisador Alberto Fernández Medarde focou-se no gene GRF1, muito relacionado com o sistema nervoso central. Em colaboração com uma equipe de pesquisa de Londres, comprovou que os ratos knockout têm problemas na morfogênese do cristalino relacionados com este gene, de modo que está envolvido na miopia. “Descobriram que existem alterações que associam o GRF1 com pessoas com miopia. Ainda que se saiba que a miopia tem um fator genético, não se conhecia nenhum gene associado a ela até este estudo, e agora queremos estudar quais processos levam à geração destes defeitos na formação do cristalino”, declarou.

Ademais, também parece que o GRF1 está envolvido em problemas de fotorrecepção ou de captação luminosa. “Não é a mesma coisa que a miopia, porque ainda que exista uma deformação no cristalino, a luz chega do mesmo modo. No entanto, os animais knockout para o GRF1 têm problemas para captar a luz, de modo que queremos saber o porquê”, explica o pesquisador.

Curiosamente, o mesmo gene também parece ser o responsável por problemas muito distintos como, por exemplo, a menor circulação da insulina. “O GRF1 está envolvido na geração de islotes de Langerhan do pâncreas, onde se produz a insulina. Sem o gene, os animais têm menos e menores islotes, de modo que é mais difícil metabolizar a glicose nestes ratos”. Existe alguma relação entre este problema e as deficiências visuais? “Apesar do fato de que as pessoas que possuem diabete sempre desenvolverem uma retinopatia diabética, não acreditamos que esteja relacionada com isto”, comenta o cientista. Contudo, um mesmo gene pode sim estar envolvido nestas questões porque a origem embrionária dos islotes pancreáticos e do sistema nervoso central é a mesma.

Também com SOS

Alberto Fernández Medarde acaba de receber uma ajuda da Fundação Samuel Solórzano de 5.500 euros para continuar aprofundando estas questões, que inclui um estudo de outros ativadores de Ras: SOS1 e SOS2. Os knockout de SOS1 são letais, isso é, morrem durante o desenvolvimento embrionário por problemas na placenta. Por isso, para estudá-los, “desenvolvemos um modelo condicional, no qual é possível fazer com que a expressão deste gene seja perdida somente em adultos”, comenta.

Após gerar os ratos condicionais SOS1, os cientistas os cruzam com os SOS2. “Os resultados são interessantes, porque ao desaparecer o gene, o animal sofre muito, perde peso e em duas semanas morre. Agora temos que explicar o porquê”, afirma. Em todos os casos, “isto indica que para a sobrevivência destes ratos estes genes são fundamentais e que não existem outros que os possam substituir quando adultos”.

Ainda que longe de traduzir-se em tratamentos concretos de doenças, esta linha de pesquisa é “muito promissora” e relevante cientificamente. No entanto, como antes o estudo de genes relacionados com o câncer levou a novos campos mais próximos às Neurociências, os pesquisadores não descartam que os estudos atuais tomem novos rumos em função dos resultados. Por exemplo, é possível que o GRF2 possa comportar-se como um gene supressor de tumores.