Novos avanços sobre o papel da endoglina em tumores e síndromes mielodisplásicas

AGG/DICYT O laboratório de Fisiologia Celular da Unidade de Fisiopatologia Renal e Cardiovascular da Universidade de Salamanca trabalha em duas linhas de pesquisa focadas na angiogênese, processo fisiológico pelo qual se formam novos vasos sangüíneos a partir dos já existentes. Ainda que seja um processo biológico normal que permite, dentre outros aspectos, curar as feridas, tem também um papel fundamental em patologias como a síndrome mielodisplásica, que afeta a formação de glóbulos vermelhos e o desenvolvimento de tumores.

Nos últimos anos, o paradigma destes estudos mudou e os pesquisadores passaram a entender o sistema vascular como um todo, ao invés de vê-lo de uma perspectiva menos linear. Isso quer dizer que o sistema vascular se modifica em função do contexto, por exemplo, o sistema vascular do pulmão não é o mesmo que o sistema vascular do rim ou da medula.

Alicia Rodríguez Barbero, diretora do laboratório, explicou à DiCYT que sua equipe tem várias frentes de pesquisa abertas no estudo da angiogênese e alguns avanços conseguidos foram publicados recentemente em dois artigos da prestigiada revista PLOS ONE.

Uma destas linhas de pesquisa trata de averiguar qual é a relação das síndromes mielodisplásicas, chamadas também pré-leucemias, com uma proteína denominada endoglina. O objetivo é comprovar dois tipos diferentes desta doença.

Nesta doença a medula óssea não produz suficientes glóbulos vermelhos e foi possível demonstrar que em cada uma de suas variantes as características da angiogênese são diferentes, determinadas pela diferente expressão da proteína endoglina. Neste sentido, “estamos trabalhando para averiguar de que forma as células da medula encontram problemas ao passar dos vasos sanguineos à circulação sistêmica em função da expressão da molécula da endoglina”, agrega.

Outra parte das pesquisas que estão sendo realizadas no laboratório de Fisiologia Celular está relacionada com o uso de fibroblastos da pele, células envolvidas na reparação de feridas ou na redução da inflamação. Estas células, em função de uma maior expressão da endoglina, realizam melhor suas funções.

Estudo do fornecimento de sangue aos tumores

Do mesmo modo, a partir destes trabalhos é possível analisar também o fornecimento de sangue ao tumor, imprescindível para que cresça. A formação de novos vasos sanguineos,  ou angiogênese, torna possível o crescimento da massa tumoral. Neste sentido, as linhas de pesquisa focam-se na endoglina, já que esta proteína tem um papel fundamental na criação dos novos vasos.

Como se formam os vasos sanguineos dos tumores? Como são irrigados? “Estas são perguntas que podem criar confusão”, comenta Alicia Rodríguez, que também é diretora da Plataforma de Apoio à Pesquisa NUCLEUS da Universidade de Salamanca. “Uma coisa é o tumor e outra é a regeneração de vasos. Assim, para que exista um tumor é necessária a formação de vasos sanguineos próxima a este. A formação dos mesmos responde a um processo fisiológico do mesmo organismo. Os tecidos tumorais estão carentes de oxigênio, em hipóxia. Este sinal é entendido pelas células dos vasos sanguineos como a necessidade de reparar o tecido, possibilitando assim a criação de uma rede de vasos nos tumores. Desse modo, estas células podem ser alimentadas e cumprem suas funções”, explica.

O interesse foca-se em determinar quais são as razões e condições pelas quais ocorre a angiogênese nestas situações não desejadas nas quais os tumores podem progredir, ainda que não seja fácil trasladar este conhecido a uma aplicação prática. “O problema é que os vasos não são formados, uma ferida não pode ser curada nunca. É problemático determinar a fronteira entre uma angiogênese positiva e uma negativa. Sabemos que os vasos encontrados nos tumores são de má qualidade e sua porosidade possibilita a passagem de células tumorais à circulação sistêmica. Determinar como a endoglina afeta e determinar a angiogênese oferece muitas perspectiva para tratar este tipo de doenças”, afirma a pesquisadora.

Referências bibliográficas

"Alteration in Endoglin-Related Angiogenesis in Refractory Cytopenia with Multilineage Dysplasia", del Rey M, Pericacho M, Velasco S, Lumbreras E, López-Novoa JM, Rodríguez-Barbero A, et al. (2013) Alteration in Endoglin-Related Angiogenesis in Refractory Cytopenia with Multilineage Dysplasia. PLoS ONE 8(1): e53624. doi:10.1371/journal.pone.0053624. January 16, 2013.

"Endoglin Haploinsufficiency Promotes Fibroblast Accumulation during Wound Healing through Akt Activation", Pericacho M, Velasco S, Prieto M, Llano E, López-Novoa JM, Rodríguez-Barbero A, et al. (2013) Endoglin Haploinsufficiency Promotes Fibroblast Accumulation during Wound Healing through Akt Activation. PLoS ONE 8(1): e54687. doi:10.1371/journal.pone.0054687. January 17, 2013.